现有一已上市中成药，胶囊剂，目前规格：每粒装0.25g（相当于饮片3.5g），用量：每次2粒，每天3-4次。现欲改成规格：每粒装0.25g（相当于饮片1.75g），用量：每次3-4粒，每天3-4次。这样的话，属于哪类变更呢？我看了指导原则，应该会涉及到辅料用量的变更（微小变更），但是是否属于规格变更，属于哪一类的变更？

参考我现在的项目，用法用量变更了，参考已上市中药临床变更技术指导原则，需要确证性临床。 如变更用法用量涉及到使用剂量增加或疗程延长者，申请临床试验时，应提供支持变更的毒理学试验资料和/或文献资料，临

审评期间的持有人如何变更？

参考《药品注册申请审评期间变更工作程序（试行）》，仅发生药品注册申请人主体变更的，受让方应当向药审中心提出补充申请。该申请与药品上市许可申请关联，一并送局审批，原上市许可申请审评时限不变。

临床前-动物体内药效试验：是否需要重复，TGI标准

一个溴代物如果其Ames实验显示无致突变性，那么是否可以推导相应活性更低的氯代物也无致突变性

对于一个转移过来的口服液品种，就是买的批文，没有参比制剂，如果要生产该品种上市，需要做一致性评价吗？

获得临床试验通知书后，申请人发生变更应如何申报？

临床试验由A公司转让给B公司，需要签署转让协，同时需要A公司委托B公司的函，此函在开展临床试验时和注册申报时都需要用到，以此抛砖引玉

求助：关于临床批件中的请按年度提交药学研究年度报告

进口原料药有重大变更发生，要报补充申请，除按照变更法规整理相关的变更资料外，是否还需要整理变更后的全套登记资料（含模块3和模块2）？此原料药是原有批准文号的品种，CDE自动给转了登记号的，未按照新登记要求提交过基线资料。

未按照新登记要求提交过基线资料，需要整理变更后的全套登记资料。

口服溶液配的给药器具，如量杯或口服给药器，可以关联审评吗？还是要走医疗器械，申报的时候要提供相关证明性文件？总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）里，实行关联审评审批的药包材和药用辅料范围没有量杯和给药器，但是量杯和口服给药器都是有登记的？

可以关联审评，申报的时候按内包材提供相关资质文件，制定相应标准，控制微生物。

对于持有人是研发机构B证的NDA注册申报受理时，有要求受托企业的《药品生产许可证》必须含标示C且具备相应生产范围，或以文字内容标注相应受托生产范围？受托企业有相应的生产范围，没有标识C的话能通过受理不？之前发的受理审查指南是征求意见稿，还没生效。

持有人和受托生产企业都需要在生产许可证上增加拟NDA品种信息，受托生产企业是C证，在其副本事项项下会写明相关信息。这个必须得有，否则受理的时候不好办。