现有一已上市中成药，胶囊剂，目前规格：每粒装0.25g（相当于饮片3.5g），用量：每次2粒，每天3-4次。现欲改成规格：每粒装0.25g（相当于饮片1.75g），用量：每次3-4粒，每天3-4次。这样的话，属于哪类变更呢？我看了指导原则，应该会涉及到辅料用量的变更（微小变更），但是是否属于规格变更，属于哪一类的变更？

参考我现在的项目，用法用量变更了，参考已上市中药临床变更技术指导原则，需要确证性临床。 如变更用法用量涉及到使用剂量增加或疗程延长者，申请临床试验时，应提供支持变更的毒理学试验资料和/或文献资料，临

审评期间的持有人如何变更？

参考《药品注册申请审评期间变更工作程序（试行）》，仅发生药品注册申请人主体变更的，受让方应当向药审中心提出补充申请。该申请与药品上市许可申请关联，一并送局审批，原上市许可申请审评时限不变。

FDA申报策略

1：临床试验期间变更补充申请，需要在原IND资料基础上更新还是只需要提交变更内容的相关研究内容即可？ 2：NDA申请时，需要在原IND基础上增加临床期间变更内容、NDA申请时相关内容么？

1.临床试验期间变更补充申请，提交变更内容的相关研究内容即可。 2．NDA申请时，需要根据IND申请时研究提交内容、临床期间变更内容和临床研究内容综合整理，按M4格式分模块提交资料即可。

1.是否每批都要检测对照细胞和收获液的外源因子吗？还是说收获液和对照细胞只要其中一个有测外源因子就可以了？ 2.收获液中检测的外源因子和支原体是否会列入原液的质量标准中吗？还是说报美国的会列入，但是报中国的不列入？

(1)建议对每批收获液的外源因子进行检测。(2) 收获液中检测的外源因子和支原体需要根据品种情况确定是否需要列入原液的质量标准中。

抗肿瘤药物根据肿瘤亚型在I期临床试验设计了多个队列，因为每个队列研究进度差异比较大，如果有一个队列完成研究了，是否可以直接就这个队列研究的亚型开展II期临床试验呢？这样I期没有做完，就开展II期，是否有问题呢？

这个需要根据品种具体问题具体分析，不建议I期没有做完，就开展II期。

制剂是无菌工艺，最初选择的原料药是非无菌，现在原料拟变更为无菌，制剂中删除原料药除菌过滤（醇沉和过滤）工序，算什么变更呀？

至少是中等变更，可以参考《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》中 “采用终端灭菌工艺生产的无菌制剂，取消中间过程的滤过环节，或变更过滤器的材料和孔径”为中等变更。 建议企业先自行进行风险评估或

IND申报审评结论是不通过，主要是药学的外源因子控制及质量控制不合格，所以现在把试验补充后，准备重新申报。但外源因子实验报告，有的需要2个月才能出来，我们想能否先申报，然后在专业审评问询的过程中，把最终的实验报告提交上去？

IND阶段得把所有的报上去，没有发补，所以没有补充的机会，基于你递交资料，还是可以审评不通过的。

4类注射剂关联B公司原料药，A公司申报资料中，模块三要不要写3.2.S.1～7的东西呢？

原料药如果已经备案了，3.2.S不用写，在申请表处写上原料药的受理号；如果原料药没有备案，申报资料中需要附完整的原料药研究资料。

现在中药新药研发，有没有要求药材要自己炮制，不能直接采购饮片来投料？

法规层面没有明文规定，但在中药的培训会上有官方老师是这样强烈建议的。