是所有的国际多中心临床方案变更需要递交CDE吗？可以参考哪些文件判断？

是的，可以参考：《研发期间安全性更新报告管理规范（试行）》申请人在组织撰写DSUR时，应在“区域特有信息”一节中，将报告周期内，结合相关法规、技术指南等要求，对发生的药物临床试验方案变更或者临床方面的

原料药注册步骤必须是6步，可不可以一个药企做前三步，另一个药企做后三步，联合申报原料药，许可证给做后三步的药企，这样申报可以吗？

不可以，因为前三步为该原料药的中间体，原料药生产不可以委托生产。

工艺中添加了“加纯化水润湿物料”的操作步骤，被本公司质量体系定义为次要变更的，是否可以在CDE年报中进行申报？ (国内2群 )

需要对工艺中添加的这一步骤进行评估，确定对产品质量影响程度，如果评估为微小变更，可以在年报中进行报告；如果是口服固体制剂由湿法制粒改变为干法制粒，或相反变更，则为重大变更，需要报CDE审评审批。

涉及到产品质量标准的重大变更的注册申请，中检院是只复核质量标准，对产品按照质量标准进行全检？会做方法学全验证复核么？( 4群 )

标准复核含样品全检和方法学验证复核两项工作。

请教各位老师，在欧盟药监局注册的药品每年要缴纳一定的费用吗？还是注册时交费，以后不需要交费了 ？

需要缴纳年费，如果没有上市可以申请豁免。

请问大家新药临床试验期间临床方案变更这类参照什么指导原则，是报补充申请吗？

IND阶段沟通会即可。

请教各位老师，我们的原料药注册，工艺步骤中的，最后一步反应进入洁净区的物料是浓缩液，然后直接精制得到成品，请问这个浓缩液是否一定要作为粗品制定质量标准？并且这个粗品浓缩液制定标准是否合适？ 这个是发补资料，请问怎么说服老师呢？有相关依据索引吗 ？

这个不一定作为粗品制定标准，但应该有相应的控制标准即可 。这个不会有明确的依据索引的，有可能你之前就没有相应的控制标准，从审评的角度觉得到了成品阶段了，没有控制，风险会高；如果是发补建议还是老老实实建

请问细胞和基因治疗产品用哪个指南呢？

大家的公司仿制药品种，参比制剂会和自制制剂同步放影响因素试验嘛？

同步

各位老师，想请教一下，报IND，做完2期临床之后，再做2期和3期的前是直接沟通交流提交研究资料还是要再申报IND？

没批准过的临床方案应该是要再报IND的 。