持有人注册地址发生变更，引发注册证书上的持有人地址变更，是向省局备案吗？

请问这个划线处怎么理解，哪里找法规依据？

现在国内的好像是建议：持有人在国外的建议国外生产、持有人是国内的建议国内生产。

如果是3类口服固体制剂申报，是直接做临床不用做BE还是先做完BE后申请临床呢？

先BE，仿制药都是先BE 。一般4类只做BE，3类做完BE还需要做验证性临床。

原研曾在国内获批，但进口注册证4个月内注销，像这类品种是按3类还是4类申报？

4类。

2021年年报已经在3月通过申请人之窗的年报窗口进行提交，还需要按照新出的年报管理系统重新填报吗？

建议照新出的年报管理系统重新填报。

我们有一个品种年度报告周期内有重大变更，而且是连续的变更，就是一开始原液生产规模和生产线是A，然后报告周期内规模和生产线变成了B，又从B变为了C，那年度报告的支持性资料3.2.S.2.2和3.2.P.3.3要体现ABC三套工艺吗？怎么体现比较好（是一个章节写一套工艺然后每个章节交3份？还是把3套工艺写在一个章节里每个章节只交一份？又或者可以只体现最后一套工艺然后历史工艺体现在工艺开发S.2.6章节？ps:我们打算年度报告后过几个月再交补充申请的）

年度报告需要体现ABC三套工艺，可以只体现最后一套工艺然后历史工艺体现在工艺开发S.2.6章节。

有一个2000年前批准的一个注射剂品种，现在想复生产，我们需要注意哪些事项呢？具体应该按照什么的思路进行研究呢？

首先得重现处方工艺、质量标准，如按原工艺可以生产出注册标准的产品，则可以正常复产，如果不可以，则考虑进行变更。

对于药用辅料备案，同一辅料液体剂型已完成备案（已做药理毒理研究），现在新增冻干粉，冻干粉备案的时候还需要进行药理毒理研究吗？

得评估新增冻干粉用途后会有哪些安全性问题，原来的毒理学是否支持新用途。

要变更(or 新增)制剂中所用原料供应商，但是与制剂品质相关的关键理化性质 （如晶型、细微性等）与先前供应商"不"一致。若提供BE报告(自制品与参比品) 的前提下，可以按重大变更管理吗?

首先应评估变更供应商前后 原料 关键质量属性对制剂质量与疗效一致性的影响，如评估需要做BE来确定变更前后疗效一致，则需要按重大变更管理。

1、IND选用未登记的辅料，IND阶段需要提交哪些资料？ 2、IND阶段，中试三批次生产场地和后续临床样品制备场地不同，IND阶段用什么方式，可以将2个场地都报上去？

（1）需要提交能证明辅料安全、质量可控的资料，证明你选择的辅料可以安全使用，质量可控。（2）提交变更生产场地资料，只能有一个生产场地，除非你将来NDA阶段两个生产场地都做验证、稳定性考察，然后生产场地