活体生物药的开发流程

针对中药补充申请，需提供的申报资料，这里是否提供PSUR报告，如果是，需要省不良反应中心的审核意见书吗，规格变更及牵扯到标准变更？

药学变更对安全性没有很严格的要求，只要企业自己收集的不良反应病例及文献等不良反应报告等信息，汇总分析，说明你的变更不会对安全性产生显著影响就可以。

临床1期的批次的制剂生产工艺与IND申报批次略微有一点不同，主要涉及某个步骤的接触耗材和搅拌设备不同，这个变更属于大变更吗，另外就是规模大小不一样？

不属于重大变更。 按照： 1、临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则（征求意见稿） 2、创新药（化学药）临床试验期间药学变更技术指导原则（试行）。 若申报EU，早期临床期间批量变更若扩

一个制剂品种，所用原料药生产厂家是印度的，厂家的原料药标准是EP标准，作为制剂厂家来说，需要做原料药方法学的全验证吗？还是做确认就可以呢？

方法验证。

药品新增生产线并对车间进行改造应如何进行申报

IND申请时计划做的是国内临床试验，取得临床试验批件后想做国际多中心临床试验，这个需要向CDE提个什么申请吗？或者走什么流程吗？

应该需要补充申请，试验方案由国内试验变为国际多中心，可能对临床试验的安全性、科学性及数据可靠性产生重要影响，所以建议走补充申请。

产品多亚批生产，对各亚批的收率差异有要求不？中间体检测值相当，物料平衡没有问题，只是个别亚批颗粒细粉过多，导致收率低了。

工艺验证时各亚批的收率也是验证指标之一，通过工艺验证时各亚批的收率确定最终工艺规程中的收率范围，如果生产时收率不在工艺规程范围内，应该进行偏差调查。

需要长期在-80度储存的药品，大家的加速稳定性条件都选择的多少呢（看到药典并没有明确规定）？-20度还是也可以2-8度？

ICH Q1A(R2)《新原料药和制剂的稳定性试验》中拟“在-20℃以下贮藏的原料药应酌情处理”，所以这个需要申请人根据前期产品在不同温度下产品稳定性变化情况评估确定。

生物类似药适应症的外推是在上市时候申请，还是说临床试验申请就可以把参照药的所有适应症写上去？

适应症外推不能直接获得，需根据药物作用机制特点、已研究适应症与拟外推适应症之间在发病机制、病理生理等方面的异同、以及相似性比对研究数据的充分性进行个案化考虑。可以根据前期研究情况确定是在临床试验申请时

原料药当时是随着制剂一起提交的申报资料，没有单独登记备案，制剂已经获批。那现在我们想重新登记这个原料药，还使用原来的研究资料，是否可以？是否会影响已关联上市的制剂？

未进行平台登记而与药品制剂注册申报资料一并提交研究资料的原料药，监管部门在药品制剂批准证明文件中标注原料药相关信息，所以如果再重新登记这个原料药，需要取得制剂企业的同意。理论上说，只要制剂企业同意，应