1.3.4.1临床试验计划和方案，这里的临床实验计划是否包含，样品检测计划，数据管理计划，统计分析计划，临床项目管理计划，等等，要出单独的文件吗？

不用单独，可以在一个文件，当然也可以只撰写总体计划开发路径和风管。

羟丙甲纤维素作为辅料备案登记的，我们可以把它当做原料使用吗？

应该不行，原料是按药品管理的，这个药品法有规定，辅料显然不是。

按3类药品申报上市的时候，完成III期临床并上市后，原研未在国内上市，其他企业申报同类产品还是必须按3类申报？还需要完成III期临床？

从审评公平原则上来讲，是这样的。

进口分包装能合并批量，辅料用量变更（评估为中等），一起合并报吗？

那几个备案要提供稳定性资料，分包装不需要稳定性，可以分开备案。当然，也可以合并报的，看公司的策略选择。

原料药有2家起始物料供应商（合成路线一致），这样在做工艺验证的时候是怎么做呢？只选一个厂家的起始物料做工艺验证可以吗？

IND时风险管理计划是按照哪个指导原则要求撰写？是参照国家药监局药审中心关于发布《“临床风险管理计划”撰写指导原则（试行）》的通告（2021年第68号）吗？

我们这边交的IND的RMP，用的模板就是刚才您发的这个指导原则后面附的那个模板，信息就是基于IND申报已有信息来写。

和起始物料A的警示结构相同的基毒B，起始物料A Ames试验或者(Q)SAR软件预测为阴性，基毒B是否能归为class 4类？

不可以。class4的定义决定了适用于与API结构中相同的警示结构的基毒判断，你使用起始物料来对比是不合适，而且一般都可以通过QSAR软件来判断是否是class 4。

风险管理计划是只新药需写，还是不限制，仿制药也需要写？

这个需要结合目前国内人群的暴露及风险识别情况进行评估，通常新药需要写，仿制药评估后才能确定。

向CDE申报原料药的重大变更，申报资料要求中“3.检查检验相关信息”这部分内容要交吗？

如果不涉及核查检验的话就写不适用，需要启动检验那就需要写这部分信息，看你属于什么阶段，这个重大变更是否会触发核查检验，临床试验过程中的原料药重大变更是不会触发的，这部分就不适用。

原料药申报，S4章节会写各国药典方法对比和方法开发的过程吗？

我们会写的。