求助：关于临床批件中的请按年度提交药学研究年度报告

进口原料药有重大变更发生，要报补充申请，除按照变更法规整理相关的变更资料外，是否还需要整理变更后的全套登记资料（含模块3和模块2）？此原料药是原有批准文号的品种，CDE自动给转了登记号的，未按照新登记要求提交过基线资料。

未按照新登记要求提交过基线资料，需要整理变更后的全套登记资料。

口服溶液配的给药器具，如量杯或口服给药器，可以关联审评吗？还是要走医疗器械，申报的时候要提供相关证明性文件？总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）里，实行关联审评审批的药包材和药用辅料范围没有量杯和给药器，但是量杯和口服给药器都是有登记的？

可以关联审评，申报的时候按内包材提供相关资质文件，制定相应标准，控制微生物。

对于持有人是研发机构B证的NDA注册申报受理时，有要求受托企业的《药品生产许可证》必须含标示C且具备相应生产范围，或以文字内容标注相应受托生产范围？受托企业有相应的生产范围，没有标识C的话能通过受理不？之前发的受理审查指南是征求意见稿，还没生效。

持有人和受托生产企业都需要在生产许可证上增加拟NDA品种信息，受托生产企业是C证，在其副本事项项下会写明相关信息。这个必须得有，否则受理的时候不好办。

创新药拿到批件后首次销售，首批样品需在中检院做检测吗？

没有明确法规规定需要这么做，一般情况下，上市后要进行GMP符合性检查，检查时进行抽样，该样品需要中检院做检测。

对于生物制品1.物料入厂检测，目前如果只做了完全培养基的入厂检测（无菌，内毒素，支原体），是否满足IND申报需要。其它的像因子，冻存液之类的入厂检测可否在IND阶段之后完成入厂检测？ 2. IND申报材料中是否需要提交关于厂房的验证报告（例如级别布局，粒子，微生物等等相关验证报告）？

（1）需要结合品种情况进行评估，一般情况下物料入厂检测，目前如果只做了完全培养基的入厂检测（无菌，内毒素，支原体），是可以满足IND申报需要的。 （2）IND申报材料中没有明确规定要提交关于厂房的验

原辅包补充资料注意事项中“提交资料说明及声明”这是写一块还是分开写？药品审评中心补充资料工作程序（试行）最后一页还有个声明模板？

说明和声明分开写。

四类报产模块1里面的包装标签，就是批准上市必须使用的标签样式吗？可以不一样吗？如果不一样，需要走哪些申请流程？

走变更，应该是微小。

资料附件超链接时候，PDF资料能不能超链接文件夹（文件夹里多个附件）？

不可以。

已上市生产的中药品种，采用批准的处方投料，比如制成1000粒的量，在实际生产过程中，相同的投料量会出现制成1200粒，或者1300粒的情况么？这种情况该怎么办呢？

用辅料调整下。