化药4类口服溶液已经证明不含可能显著影响药物吸收或生物利用度的辅料，可以豁免人体生物等效性试验，这个是直接进行上市申报，还是要与CDE进行沟通交流同意豁免人体生物等效性试验后，才进行上市申报？

直接。

原研在国外已经获批，并且国外原研已收载在参比制剂目录当中，国内仿制药企业买的国外原研进行研发，等原研在国内获批上市了，就按照4类化药申报注册（比如最近的布瑞哌唑片），这时候国内原研刚刚获批，国内原研还没有进入参比制剂目录，仿制药按照4类化药申报，法规依据是什么呢？

注册分类是按国内是否有同品种上市来区分，与是否进入参比目录没有关系。

仿制药说明书及标签管理

生物制品三期临床用药品变更生产场地和规模，需要提交补充申请吗？还是在安全性更新报告中报告即可？

对于生产场地和规模的变更，建议仔细评估变更对产品安全性、有效性和质量的影响，并根据《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则》的具体要求来决定是否需要提交补充申请或在安全性更新报告中提及此变更。

以化药4类申报，项目完成体外研究后，体内试验进行PK-BE、PD-BE和临床终点研究，审评程序是BE备案还是临床试验申请？

建议和CDE进行沟通交流。可以先BE备案。

辅料改变给药途径（比如口服改吸入，口服在IID数据库，而吸入不在），要进行哪些毒理实验，有没有法规参考？

需要根据辅料给药途径进行评估，如口服改吸入，可能需要根据吸入剂型给药特点进行刺激性、过敏性和溶血性等安全性试验，同时吸入制剂直接作用于呼吸系统的特点,还需要重点关注吸入制剂辅料对呼吸系统等作用。鼻黏膜

国家局已批准的制剂批量为3000，但在后期的实际生产过程中，批量超过了3000，企业如何处理？是去省局备案还是其他上报措施？

实际生产过程中应严格按照批准的生产工艺进行生产，包括批量。“未按批准的生产工艺生产药品”可以按药品管理法自行对照处理和风险评估。然后企业第一时间发起批量变更，根据上市后变更指导原则识别变更类别，然后进

注册检验中质量标准中有个检项系统适用性不符合规定，样品检测合格。发补的时候会二次药检该方法还是会要求撤回申请？

需要看你质量标准中系统适用性的作用，如果系统适用性的作用是看检测体系是否达到稳定状态的，如有些含量项下的系统适用性是连续几针的RSD符合要求，这种情况下，可能会有希望发补时再次检验。如果系统适用性是为

二类医疗器械注册人可以委托研发吗？

《医疗器械生产监督管理办法》第三十条 医疗器械注册人、备案人应当开展设计开发到生产的转换活动，并进行充分验证和确认，确保设计开发输出适用于生产。即使委托研发，注册人也应当参与受托方的设计开发转换过程，

同一个注射液，可以申报两个不同的适应症，拿两个 IND批件吗？

一次只能申报一个适应症，新的适应症需要再申请IND。可以拿两个，要分两次申报。