国内仿制药申报，小试阶段溶出曲线方法和最终的溶出曲线方法（工艺验证/稳定性样品的溶出曲线方法）存在差异，是否也需要验证小试阶段溶出曲线方法呢？有没有遇到未提交小试阶段溶出曲线方法验证，被CDE发补的实际案例呢？

要验证小试阶段溶出曲线方法，至少要有准确度、精密度、专属性等，以确保检测结果的准确可靠，目前未见此类发补。

改良型新药，如果之前已经有同品种上市了，但是后期因非安全原因撤市，那我们还可以按改良型新药申报吗？

发补通知既有药学部分又有临床部分的话，还需要写一个总的回复吗？还是分开质量放在质量，临床放在临床就可以了？

分开，我们一般会写个提交资料说明算是个总的放申请信息里。

临床阶段工艺变更，我们做了可比性分析，批放行的可比性数据放到哪部分资料里面？是3.2.S.3.1结构确证还是3.2.S.4.4批分析？

我们一般会在S.2.6项下，单独一个章节写可比性研究的完整内容，其中批分析的对比数据就引用到s.4.4，或者在两个地方都放。S.4.4放所有关键批次的数据，可比性研究的批次也就包括进来了。

化药IND申请时，是否需要提交临床批的批生产记录？

之前问过受理老师，这个不强制，看企业自己。

IND不予批准，CDE会有公示吗？

IND不予批准，先会给申请人电话沟通，然后在申请人之窗给15个工作日申诉时间，申诉期一过，会发相应通知书，但不会公示。

原料药增加包装规格，比如原来是10kg/桶，现在增加了一个15kg/桶，怎么在CDE的原辅包上把包装信息更新？

境外的操作方式：备案，如果需要后续系统修改，写公文给CDE。

原料药登记注册时，需要提交药代、药效学试验的数据吗？

不用，原料药与制剂关联审评，非临床部分只用放在制剂的模块4就行。

可将电子申报材料刻录至光盘怎么理解？意思是光盘寄也行，不寄也行吗？

现在不交纸质资料了，封面按照通知要求自行制作。

生物制品上市后变更，需要几个月稳定性数据支持，经验是3个月还是6个月呢？

一般3个月。变更指导原则是至少3个月，一般有三个月的数据提交，补充申请事项发补的时候会让再更新稳定性数据。