发补上有的只对质量标准的限度进行了收紧要求，这种项目还需要进行单项复核吗？

不需要，收紧要求，要看你产品能满足不。

原料药登记： 1、质量研究有部分研究委外，是否都需要体现在研制表中？如果体现的话，是放在质量研究栏吗？ 2、研制表中的合同研究机构，是指CRO公司吗？还是委外的都可以填上去？ 3、药学样品研制批次，是否需要将质量研究和稳定性研究的批次都写上去（我们的原料药质量研究、稳定性研究批次和工艺验证是不同的批次）。

1，质量研究部分是指什么，如果是结构确证需要体现，2，合同研究机构是指CRO公司，不用把委外都填上去；3，质量研究和稳定性研究的批次都要写上。

药品原持有人进行中药改良型新药2.3或2.4申报，会有一个新的批准文号吗？

2.3和2.4批文应该是同一个，不会有新的批文。还是你原来的批文，应该会发注册证书的，只是证书上还是原来的批文。

FDA ANDA申报，IR片剂，小规格的溶曲一定要做和小规格参比的对比吗？只做和大规格参比、自己的BE批对比可以的吗？

我们从科学来说溶出做大规格杂质做小规格。

现有一已上市中成药，胶囊剂，目前规格：每粒装0.25g（相当于饮片3.5g），用量：每次2粒，每天3-4次。现欲改成规格：每粒装0.25g（相当于饮片1.75g），用量：每次3-4粒，每天3-4次。这样的话，属于哪类变更呢？我看了指导原则，应该会涉及到辅料用量的变更（微小变更），但是是否属于规格变更，属于哪一类的变更？

参考我现在的项目，用法用量变更了，参考已上市中药临床变更技术指导原则，需要确证性临床。 如变更用法用量涉及到使用剂量增加或疗程延长者，申请临床试验时，应提供支持变更的毒理学试验资料和/或文献资料，临

审评期间的持有人如何变更？

参考《药品注册申请审评期间变更工作程序（试行）》，仅发生药品注册申请人主体变更的，受让方应当向药审中心提出补充申请。该申请与药品上市许可申请关联，一并送局审批，原上市许可申请审评时限不变。

FDA申报策略

1：临床试验期间变更补充申请，需要在原IND资料基础上更新还是只需要提交变更内容的相关研究内容即可？ 2：NDA申请时，需要在原IND基础上增加临床期间变更内容、NDA申请时相关内容么？

1.临床试验期间变更补充申请，提交变更内容的相关研究内容即可。 2．NDA申请时，需要根据IND申请时研究提交内容、临床期间变更内容和临床研究内容综合整理，按M4格式分模块提交资料即可。

1.是否每批都要检测对照细胞和收获液的外源因子吗？还是说收获液和对照细胞只要其中一个有测外源因子就可以了？ 2.收获液中检测的外源因子和支原体是否会列入原液的质量标准中吗？还是说报美国的会列入，但是报中国的不列入？

(1)建议对每批收获液的外源因子进行检测。(2) 收获液中检测的外源因子和支原体需要根据品种情况确定是否需要列入原液的质量标准中。

抗肿瘤药物根据肿瘤亚型在I期临床试验设计了多个队列，因为每个队列研究进度差异比较大，如果有一个队列完成研究了，是否可以直接就这个队列研究的亚型开展II期临床试验呢？这样I期没有做完，就开展II期，是否有问题呢？

这个需要根据品种具体问题具体分析，不建议I期没有做完，就开展II期。