在制剂中控制了致突变杂质，但是经人体代谢之后，代谢产物会转化成致突变杂质，请问这种该怎么控制？

测定代谢产物中致突变杂质的含量，如果小于控制限度，则不用控制。如果代谢产物转化成致突变杂质含量大于控制限度，则需要结合适应症等评估患者使用这种药物风险和获益比，确定这种药物开发的必要性。

精二的立项批复批件，里面有申请人和联合研制单位，是必须由申请人作为注册申请人吗？联合研制单位可以作为注册申请人吗？

由申请人作为注册申请人较为合适。

就是原6类药品拿到批件后，要进行一致性评价申报，但是生产企业不是之前的批件上的生产企业了，这种情况需要先在省局提交场地变更资料，完成备案后再提交一致性评价补充申请？还是可以直接申报呢？

应该先在省局提交场地变更，完成备案后再提交一致性评价补充申请比较合适。

某品种参比目录收载了国内上市的原研和国外上市的原研，为同一个MAH。国内上市的原研仅A适应症，国外上市的原研为A+B适应症（在国外做过上市后变更增加了B适应症）。请问如果仿制国外上市的原研（适应症A+B），提交上市申请时，应该按化药3类申报吗？

应该按化药3类申报。

我公司有一个品种是变更持有人由外省企业变更而来，正在我公司想要把生产企业地址变更过来时，发现应该执行的是药典标准，与原标准的制法不一致，还存在一个备案类变更工艺问题，而原企业由于常年未生产，一直没有做变更。这种情况我们该如何申报？

对于场地变更时关联发生的备案类变更工艺问题，可以在变更场地时同时进行，进行变更类别的识别和相应的研究，然后先进行场地变更，结束后进行备案类变更工艺的备案。对于质量标准的不一致，如果是法定标准升级如原来

研制情况信息表和生产情况信息表是否必须按每个规格单独撰写，还是可以同品种多个规格写在一起？

多个规格写在一起了。

PPQ要做holding time的最大值，有没有哪个法规或者指南明确要求了？

可以参考下《Hold Time Stability Studies in Pharmaceutical Industry: Review》。

《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范》中规定，对于儿童专用创新药，用于罕见病的创新药，申请人需按照I类会议提出沟通交流，申请按照本规范进行后续管理。那这个I类会议中，只能申请纳入本规范吗？可以同时提别的技术性问题吗？

我们的经验是可以直接按照1类会议申请提出问题，如果不符合1类会议标准会给调成2类会议。

维生素D口服溶液，这个项目要做BE吗？

关于API的几个问题，1）我们有个仿制药研发项目，原研的API在美国有DMF号，但签了独家不卖，于是我们又找了一家能做这个API的厂家，但是他未在美国上市，没有DMF，这种未在国外上市的API可以在中国申报吗？2）这种未在境外上市的API，我们可以通过什么渠道进口至中国做制剂研究呢？看了下一次性进口的法规是针对对已在中国境外上市但境内未上市的药品，我们这种情况不适用。

1）任意国家上市销售都可以，比如印度本国上市也行，不一定是美国，如果在任意国家都没有上市就不能报上市申请了。2）前期研究小样可以走化学品快速通关。